癌症曾经被视为“绝症”的代名词。然而,随着医学技术的飞速进步,人类对抗癌症威胁逐渐从被动防御转向主动出击,尤其是免疫治疗的出现,彻底颠覆了癌症治疗的格局。它不仅显著延长了患者的生存期,更让部分晚期患者实现了“带瘤生存”甚至临床治愈的可能。据世界卫生组织相关统计数据,过去十年间,全球肺癌患者五年生存率提升了近15%,其中免疫治疗的贡献功不可没。
免疫系统:人体的三层防御网
要理解免疫治疗的原理,首先需了解人体免疫系统的“三层防御网”。这如同一个精密的城市安防系统,层层设防,抵御外敌入侵。第一道防线是物理屏障,皮肤和黏膜是身体的“城墙”,通过物理阻隔和分泌杀菌物质(如汗液、胃酸),将大多数病原体挡在体外。例如,呼吸道黏膜的纤毛会像“扫地机器人”一样,将灰尘和细菌排出体外。第二道防线是先天性免疫,当病原体突破第一道防线,先天性免疫系统便会启动。巨噬细胞、中性粒细胞等“卫兵”会无差别攻击入侵者,同时释放炎症因子发出警报,这一过程迅速但缺乏针对性,如同“全城戒严”。第三道防线是后天性免疫,这是人体最精锐的“特种部队”,由T细胞和B细胞组成。它们能通过“记忆”精准识别特定敌人,例如,接种疫苗后,B细胞会产生抗体,T细胞则直接消灭被病毒感染的细胞。然而,癌细胞异常狡猾,常通过伪装逃避免疫监视,导致肿瘤生长扩散。
肿瘤的免疫逃逸:一场“刹车”与“油门”的博弈
人体免疫系统的核心战斗力是T细胞,但癌细胞擅长“暗度陈仓”,它们表面会表达PD-L1蛋白,与T细胞表面的PD-1受体结合,如同按下“刹车键”,使T细胞丧失攻击能力。这种“刹车机制”被称为免疫检查点,是肿瘤逃逸的核心策略,更令人惊叹的是,癌细胞还会营造“免疫抑制微环境”——招募调节性T细胞(Treg)抑制免疫反应,或分泌细胞因子麻痹免疫细胞,这就像在战场上布置迷雾,让人体免疫系统“敌友难辨”。
免疫检查点抑制剂:松开“刹车”的抗癌利器
免疫治疗的关键在于解除肿瘤对人体免疫系统的抑制,以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂,通过阻断PD-1与PD-L1的结合,重新激活T细胞的攻击能力。通过临床数据分析以及多项研究显示,晚期肺癌患者使用PD-1/PD-L1抑制剂后,中位生存期从不足1年延长至2~3年,而对于PD-L1高表达的患者,5年生存率甚至可达到20%~30%。
当然,免疫治疗并非毫无风险,其副作用也需要科学管理。相关统计数据显示,约10%~20%的患者可能出现免疫相关不良反应,如肺炎、肝炎或皮肤炎症。医生需通过激素或免疫调节剂及时干预,在“杀敌”与“保己”之间找到平衡。
中国力量:从追赶到领跑
《健康中国行动——癌症防治行动实施方案(2023~2030)》明确提出到2030年,我国总体癌症5年生存率将提升至46.6%,免疫治疗的普及是关键助力。近年来,国产PD-1药物纷纷获批上市,价格仅为进口药物的几分之一,且纳入医保,惠及更多患者。在国际舞台上,中国药企正从“跟跑者”变为“领跑者”,已经有国产PD-1抑制剂获美国FDA批准,成为出海成功的国产抗癌药。
未来挑战与展望:让癌症成为“慢性病”
免疫治疗虽改写了癌症治疗格局,但仍面临以下三大挑战。一是个体化治疗:肿瘤异质性强,需通过基因检测筛选敏感患者。例如,PD-L1表达、肿瘤突变负荷(TMB)等指标可预测疗效。二是副作用管理:免疫过度激活可能损伤心脏、肺部等重要器官。充分的治疗前评估,或可提前预警风险,实现精准调控。三是克服耐药性:联合靶向治疗、抗血管生成治疗、放射治疗等传统手段是未来趋势。例如,放疗可释放肿瘤抗原,增强免疫治疗的“协同杀伤”效应。
科学家预言,十年内,免疫治疗联合多组学分析、AI辅助决策,将使晚期癌症变为可控制的“慢性病”。正如一位肺癌患者所言:“曾经以为生命进入倒计时,如今我每天散步、读书,与癌共存成了生活新常态。”从“谈癌色变”到“与癌共存”,免疫治疗为人类抗癌之路点亮了希望之光,这不仅是医学的进步,更是对生命尊严的守护。
(作者单位系淮南东方医院集团肿瘤医院)